膀胱温存療法の治療抵抗性を解明する新たな指標

筋層浸潤性膀胱がんにおいて、膀胱を残しながら行える治療法である「膀胱温存療法」は、膀胱全摘に替わる重要な選択肢とされています。しかし中には、化学放射線療法が効かず病勢が進行してしまう患者もいます。このような治療抵抗性の背後には、フェロトーシスと呼ばれる特殊な細胞死の抑制があることが新たに示されました。

研究成果の概要

大阪医科薬科大学、国立がん研究センター、川崎医科大学の研究チームは、膀胱温存療法を受けた179例の患者から得られたがん組織を解析し、フェロトーシスを抑える働きが強いがんほど、治療が効きにくいことを発見しました。特に、26個の遺伝子発現から算出した「フェロトーシス抑制指標（FSS）」の値が高い患者は、画像上の無増悪生存期間や全生存期間が有意に短い傾向が見られます。具体的には、進行リスクが約2.2倍、死亡リスクが約2.8倍となることが確認されました。これは、これまでの年齢や病期に基づく予後の指標とは異なり、FSSが独立した予後予測因子であることを示しています。

癌細胞の特性と免疫環境の関連

さらに、FSSの値が高いがんの多くは、免疫細胞が侵入しにくい「免疫排除型」の特性を示し、これが治療抵抗性に寄与しています。一方で、FSSの低いがんでは免疫細胞の活発な働きが見られ、治療効果が期待できるとされています。これらの結果は、フェロトーシス抑制状態が腫瘍細胞の性質及びその免疫環境に強く関連していることを示唆しています。

実験的アプローチ

これまでの研究では、暖かい環境での化学放射線療法に対して抵抗性を示す膀胱がん細胞株で、フェロトーシスを促す化合物を使用し、抵抗性のがん細胞が再び放射線に反応することを実証しました。CRISPRスクリーニングを通じて、フェロトーシス抑制に関与する遺伝子群が放射線抵抗性において重要であることが示されました。